Rad51-protein involveret i reparation og rekombination i S. cerevisiae


hodgkin

Rad51-protein involveret i reparation og rekombination i S. cerevisiae er et RecA-lignende protein

RAD51-genet fra S. cerevisiae er involveret i mitotisk rekombination og reparation af DNA-beskadigelse og også i meiose. Vi viser, at rad51 null-mutanten akkumulerer meiose-specifikke dobbeltstrengede pauser (DSB’er) ved et rekombinationshotspot og reducerer dannelsen af ​​fysiske rekombinanter. Rad51-protein viser strukturel lighed med RecA-protein, det bakterielle strengudvekslingsprotein. Desuden har vi fundet ud af, at Rad51-protein svarer til RecA i dets DNA-bindende egenskaber og binder direkte til Rad52-protein, hvilket også spiller en afgørende rolle i rekombination.

Disse resultater antyder, at Rad51-proteinet sandsynligvis sammen med Rad52-proteinet er involveret i et trin til at konvertere DSB’er til det næste mellemprodukt i rekombination. Rad51-protein er også homologt med et meiose-specifikt Dmc1-protein fra S. cerevisiae.

Rekombinant muse-OB-protein: bevis for et perifert sign, der forbinder fedme og centrale neurale netværk

Den nylige positionskloning af museob-genet og dets humane homologi har givet grundlaget for at undersøge den potentielle rolle, som ob-genproduktet spiller i kropsvægtregulering.

En biologisk aktiv kind af rekombinant OB-muse-protein blev overudtrykt og oprenset til næsten homogenitet fra et bakterielt ekspressionssystem. Perifer og central administration af mikrogramdoser af OB-protein reducerede fødeindtagelse og kropsvægt af ob / ob og diætinducerede overvægtige mus, males ikke hos db / db overvægtige mus. De adfærdsmæssige virkninger efter hjerneadministration antyder, at OB-protein kan virke direkte på neuronale netværk, der styrer fodring og energibalance.

hodgkin

hodgkin

Quadrivalent human papillomavirusvaccine: Anbefalinger fra det rådgivende udvalg for immuniseringspraksis (ACIP)

Disse anbefalinger repræsenterer den første erklæring fra den rådgivende komité for immuniseringspraksis (ACIP) om brugen af ​​en quadrivalent human papillomavirus (HPV) vaccine, der er licenseret af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration den 8. juni 2006. Denne rapport opsummerer epidemiologien af ​​HPV og associerede sygdomme, beskriver den licenserede HPV-vaccine og giver anbefalinger til anvendelse til vaccination blandt kvinder i alderen 9-26 år i USA.

Genital HPV er den mest almindelige seksuelt overførte infektion i USA; anslået 6,2 millioner mennesker er nyligt smittet hvert år. Selvom størstedelen af ​​infektioner ikke forårsager kliniske symptomer og er selvbegrænsede, kan vedvarende infektion med onkogene typer forårsage livmoderhalskræft hos kvinder.

HPV-infektion er også årsagen til kønsvorter og er forbundet med andre anogenitale kræftformer. Cervikal kræftfrekvens er faldet i USA på grund af udbredt brug af Papanicolaou-test, som kan opdage præcancerøse læsioner i livmoderhalsen, før de udvikler sig til kræft; ikke desto mindre vil der i løbet af 2007 blive diagnosticeret 11.100 nye tilfælde, og ca. 3.700 kvinder vil dø af livmoderhalskræft. I visse lande, hvor screening af livmoderhalskræft ikke er rutinemæssig, er livmoderhalskræft en almindelig kræft hos kvinder. Den licenserede HPV-vaccine består af HPV L1-proteinet, det største kapsidprotein fra HPV. Ekspression af L1-proteinet i gær ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi producerer ikke-infektiøse viruslignende partikler (VLP), der ligner HPV-virioner.

Den kvadrivalente HPV-vaccine er en blanding af fireplace HPV-typespecifikke VLP’er fremstillet af L1-proteinerne fra HPV 6, 11, 16 og 18 kombineret med en aluminiumadjuvans. Kliniske forsøg indikerer, at vaccinen har høj effektivitet til forebyggelse af vedvarende HPV-infektion, livmoderhalskræftforløbere læsioner, vaginal og vulvar kræftforløberlæsioner og kønsvorter forårsaget af HPV kind 6, 11, 16 eller 18 blandt kvinder, der ikke allerede er blevet inficeret med den respektive HPV-type. Der findes ingen beviser for beskyttelse mod sygdom forårsaget af HPV-typer, som kvinder er inficeret med på tidspunktet for vaccinationen.

Kvinder inficeret med en eller flere vaccine-HPV-typer før vaccination ville imidlertid være beskyttet mod sygdom forårsaget af de andre vaccine-HPV-typer. Vaccinen administreres ved intramuskulær injektion, og den anbefalede tidsplan er en 3-dosis serie med den anden og tredje dosis administreret 2 og 6 måneder efter den første dosis.

Den anbefalede alder for vaccination af kvinder er 11-12 år. Vaccine kan administreres så ung som 9 år. Indhentningsvaccination anbefales til kvinder i alderen 13-26 år, der ikke tidligere er vaccineret. Vaccination er ikke en erstatning for rutinemæssig screening af livmoderhalskræft, og vaccinerede kvinder skal have screening for livmoderhalskræft som anbefalet.

Tetrahymena histonacetyltransferase A: en homolog til gær Gcn5p, der forbinder histonacetylering til genaktivering

Vi rapporterer kloning af en transkriptionsassocieret histonacetyltransferase kind A (HAT A). Dette Tetrahymena-enzym er slående homologt med gærproteinet Gcn5, en formodet transkriptionsadapter, og vi demonstrerer, at rekombinant Gcn5p besidder HAT-aktivitet. Både ciliatenzymet og Gcn5p indeholder potentielle rester af aktivt sted fundet i andre acetyltransferaser og et stærkt konserveret bromdomæne.

Tilstedeværelsen af ​​dette domæne i nukleare A-HAT’er, males ikke i cytoplasmatiske B-type HAT’er, antyder en mekanisme, hvorved HAT A er rettet mod kromatin for at lette transkriptionel aktivering. Disse fund kaster lys over den biokemiske funktion af det evolutionært konserverede Gcn5p-Ada-kompleks, der direkte forbinder histonacetylering til genaktivering og indikerer, at histonacetylering er et målrettet fænomen.

XPV-genet (xeroderma pigmentosum variant) koder for human DNA-polymerase eta

Xeroderma pigmentosum variant (XP-V) er en arvelig lidelse, der er forbundet med øget forekomst af sollys-induceret hudkræft. I modsætning til andre xeroderma pigmentosumceller (tilhører grupperne XP-A til XP-G) udfører XP-V-celler normale nukleotid-excisionsreparationsprocesser, males er defekte i deres replikation af ultraviolet-beskadiget DNA.

Det har i nogen tid været mistanke om, at XPV-genet koder for et protein, der er involveret i trans-læsion-DNA-syntese, males genproduktet er aldrig blevet isoleret. Ved hjælp af et forbedret cellefrit assay til trans-læsion DNA-syntese har vi for nylig isoleret en DNA-polymerase fra HeLa-celler, der fortsætter replikering på beskadiget DNA ved at omgå ultraviolet-induceret thymindimerer i XP-V-celleekstrakter. Her viser vi, at denne polymerase er en human homolog af gær Rad30-proteinet, for nylig identificeret som DNA-polymerase eta.

Denne polymerase og gær Rad30 er medlemmer af en familie af skade-bypass-replikationsproteiner, der omfatter Escherichia coli-proteinerne UmuC og DinB og gær Rev1-proteinet. Vi fandt ud af, at alle undersøgte XP-V-celler bærer mutationer i deres DNA-polymerase eta-gen.

Rekombinant human DNA-polymerase eta korrigerer manglende evne til XP-V-celleekstrakter til at udføre DNA-replikation ved at omgå thymindimerer på beskadiget DNA. Tilsammen indikerer disse resultater, at DNA-polymerase eta kunne være XPV-genproduktet.

IL-17 i synovialvæsker fra patienter med reumatoid arthritis er en potent stimulator for osteoklastogenese

IL-17 er et nyligt opdaget T-celle-afledt cytokin, hvis rolle i osteoklastudvikling ikke er fuldt belyst. Behandling af samkulturer af musehæmopoietiske celler og primære osteoblaster med rekombinant humant IL-17 inducerede dannelsen af ​​multinukleære celler, der opfyldte hovedkriterierne for osteoklaster, herunder tartratresistent syrephosphatase-aktivitet, calcitoninreceptorer og pitdannelse på tandskiver.

Direkte interaktion mellem osteoklastforfædre og osteoblaster var påkrævet for IL-17-induceret osteoklastogenese, som blev fuldstændigt hæmmet ved tilsætning af indomethacin eller NS398, en selektiv hæmmer af cyclooxgenase-2 (COX-2). Tilføjelse af IL-17 øget prostaglandin E2 (PGE2) syntese i samkulturer af knoglemarvsceller og osteoblaster og i enkeltkulturer af osteoblaster, males ikke i enkeltkulturer af knoglemarvsceller.

Derudover inducerede IL-17 dosisafhængigt ekspression af osteoklastdifferentieringsfaktor (ODF) mRNA i osteoblaster. ODF er et membranassocieret protein, der transducerer et (de) væsentlige sign (er) til osteoklastfødere til differentiering i osteoklaster. Osteoklastogeneseinhiberende faktor (OCIF), en lokkemiddelreceptor af ODF, inhiberede fuldstændigt IL-17-induceret osteoklastdifferentiering i cocultures. Niveauerne af IL-17 i synovialvæsker var signifikant højere hos patienter med leddegigt (RA) finish patienter med slidgigt (OA).

Anti-IL-17-antistof inhiberede signifikant osteoklastdannelse induceret af dyrkningsmedier af RA synovialvæv. Disse fund tyder på, at IL-17 først virker på osteoblaster, hvilket stimulerer både COX-2-afhængig PGE2-syntese og ODF-genekspression, hvilket igen inducerer differentiering af osteoklastfødere til modne osteoklaster, og at IL-17 er et afgørende cytokin for osteoklast. knogleresorption hos RA-patienter.

 

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *