Arabidopsis thaliana CBF1 koder for en AP2 domæne-holdig transkriptionsaktivator


hodgkin

Arabidopsis thaliana CBF1 koder for en AP2 domæne-holdig transkriptionsaktivator, der binder til C-gentagelse / DRE, et cis-virkende DNA-regulerende component, der stimulerer transkription som reaktion på lav temperatur og vandunderskud

Nylige bestræbelser har defineret et cis-virkende DNA-reguleringselement i planter, det C-gentagelses / dehydratiseringsresponsive component (DRE), der stimulerer transkription som reaktion på lav temperatur og vandunderskud. Her rapporterer vi isoleringen af ​​et Arabidopsis thaliana cDNA, der koder for en C-gentagelse / DRE-bindingsfaktor, CBF1 (C-gentagelse / DRE-bindingsfaktor 1).

Analyse af den udledte CBF1-aminosyresekvens indikerer, at proteinet har en molekylvægt på 24 kDa, en potentiel nuklear lokaliseringssekvens og et muligt surt aktiveringsdomæne. CBF1 har også et AP2-domæne, som er et DNA-bindende motiv på ca. 60 aa til stede i Arabidopsis-proteinerne APETALA2, AINTEGUMENTA og TINY; tobaksethylenresponselementbindende proteiner; og talrige andre planteproteiner med ukendt funktion.

Transkriptionsniveauerne for CBF1, som ser ud til at være et enkelt eller lavt kopiantal, ændrede sig ikke mærkbart i planter udsat for lav temperatur eller i løsrevne blade udsat for vandunderskud. Binding af CBF1 til C-gentagelse / DRE blev demonstreret i gel shift-analyser ved anvendelse af rekombinant CBF1-protein udtrykt i Escherichia coli. Desuden viste det sig, at ekspression af CBF1 i gær aktiverede transkription af reportergener indeholdende C-gentagelse / DRE som en opstrøms aktivatorsekvens, males ikke mutante versioner af DNA-elementet.

Vi konkluderer, at CBF1 kan fungere som en transkriptionel aktivator, der binder til C-gentagelse / DRE DNA-reguleringselementet og således sandsynligvis vil have en rolle i kold- og dehydratiseringsreguleret genekspression i Arabidopsis.

Den humane Sir2-ortolog, SIRT2, er en NAD + -afhængig tubulin-deacetylase

Det tavse informationsregulator 2-protein (Sir2p) af Saccharomyces cerevisiae er en NAD-afhængig histondeacetylase, der spiller en kritisk rolle i transkriptionsdæmpning. Her rapporterer vi, at en human ortolog af Sir2p, sirtuin kind 2 (SIRT2), er et overvejende cytoplasmatisk protein, der samkalieres med mikrotubuli.

SIRT2 deacetylerer lysin-40 af alfa-tubulin både in vitro og in vivo. Nedbrydning af SIRT2 through siRNA resulterer i tubulin hyperacetylering. SIRT2 kolokaliseres og interagerer in vivo med HDAC6, en anden tubulin-deacetylase. Enzymatisk analyse af rekombinant SIRT2 sammenlignet med en gærhomolog af Sir2-protein (Hst2p) viser en slående præference for SIRT2 for acetyleret tubulinpeptid som substrat i forhold til acetyleret histon H3-peptid. Disse observationer etablerer SIRT2 som en bona fide tubulin-deacetylase.

hodgkin

hodgkin

Surviving Sepsis Marketing campaign: internationale retningslinjer for håndtering af svær sepsis og septisk chok: 2008

 

OBJEKTIV
For at give en opdatering til de originale retningslinjer for klinisk styring af Surviving Sepsis Marketing campaign, “Surviving Sepsis Marketing campaign tips for administration of significant sepsis and septic shock”, offentliggjort i 2004.
METODER
Modificeret Delphi-metode med en konsensuskonference med 55 internationale eksperter, flere efterfølgende møder i undergrupper og nøglepersoner, telekonferencer og elektronisk-baseret diskussion blandt undergrupper og blandt hele komitéen. Denne proces blev udført uafhængigt af enhver industrifinansiering.
METODER
Vi brugte GRADE-systemet til at information vurdering af kvaliteten af ​​evidens fra høj (A) til meget lav (D) og til at bestemme styrken af ​​anbefalinger. En stærk anbefaling indikerer, at en interventions ønskelige effekter klart opvejer dens uønskede virkninger (risiko, byrde, omkostninger) eller helt klart ikke. Svage anbefalinger indikerer, at afvejen mellem ønskelige og uønskede effekter er mindre klar.

Karakteren stærk eller svag anses for at være af større klinisk betydning finish en forskel i bogstavkvaliteten af ​​evidens. I områder uden fuldstændig aftale blev en formel proces til løsning udviklet og anvendt. Anbefalinger er grupperet i dem, der direkte er målrettet mod svær sepsis, anbefalinger rettet mod generel pleje af den kritisk syge affected person, der betragtes som høj prioritet i svær sepsis, og pædiatriske overvejelser.

RESULTATER
Nøgleanbefalinger, opført efter kategori, inkluderer: tidlig målrettet genoplivning af septisk affected person i løbet af de første 6 timer efter genkendelse (1C); blodkulturer inden antibiotikabehandling (1C); billeddannelsesundersøgelser udført straks for at bekræfte potentiel infektionskilde (1C);

administration af bredspektret antibiotikabehandling inden for 1 time efter diagnose af septisk shock (1B) og svær sepsis uden septisk shock (1D); revurdering af antibiotikabehandling med mikrobiologi og kliniske information for at begrænse dækningen, når det er related (1C) en sædvanlig 7-10 dages antibiotikabehandling styret af klinisk respons (1D);

 

kildekontrol med opmærksomhed på steadiness mellem risici og fordele ved den valgte metode (1C) administration af enten krystalloid eller kolloid væskegenoplivning (1B); væskeudfordring for at gendanne det gennemsnitlige cirkulerende påfyldningstryk (1C); reduktion i hastighed af væskeadministration med stigende arkiveringstryk og ingen forbedring i vævsperfusion (1D); vasopressor-præference for noradrenalin eller dopamin for at opretholde et indledende mål for gennemsnitligt arterielt tryk >> eller = 65 mm Hg (1C); dobutamin inotrop behandling, når hjertemængden forbliver lav trods væskegenoplivning og kombineret inotrop / vasopressorbehandling (1C); stressdosissteroideterapi, der kun provides i septisk chok efter blodtryk, identificeres at reagere dårligt på væske- og vasopressorbehandling (2C); rekombinant aktiveret protein C hos patienter med svær sepsis og klinisk vurdering af høj risiko for død (2B undtagen 2C for postoperative patienter).

 

I fravær af vævshypoperfusion, koronararteriesygdom eller akut blødning målrettes mod et hæmoglobin på 7-9 g / dL (1B); et lavt tidevandsvolumen (1B) og begrænsning af inspiratorisk plateau presstrategi (1C) for akut lungeskade (ALI) / akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS); anvendelse af mindst en minimal mængde positivt slut-ekspiratorisk tryk ved akut lungeskade (1C); sengelægehøjde hos mekanisk ventilerede patienter, medmindre kontraindiceret (1B); undgå rutinemæssig brug af lungearteriekatetre i ALI / ARDS (1A); at reducere dage med mekanisk air flow og ICU-ophold, en konservativ væskestrategi for patienter med etablerede ALI / ARDS, der ikke er i chok (1C); protokoller til fravænning og sedation / analgesi (1B);

ved hjælp af enten intermitterende bolus sedation eller kontinuerlig infusions sedation med daglige afbrydelser eller lyn (1B) undgåelse af neuromuskulære blokkere, hvis det overhovedet er muligt (1B) establishment for glykæmisk kontrol (1B) målrettet mod en blodsukker <150 mg / dL efter preliminary stabilisering (2C); ækvivalens af kontinuerlig veno-veno-hæmofiltrering eller intermitterende hæmodialyse (2B); profylakse for dyb venetrombose (1A); anvendelse af stresssårprofylakse for at forhindre øvre gastrointestinale blødninger ved hjælp af H2-blokkere (1A) eller protonpumpehæmmere (1B); og overvejelse af begrænsning af støtte, hvor det er related (1D).

 

Anbefalinger, der er specifikke for pædiatrisk svær sepsis, inkluderer: større brug af terapeutiske endepunkter til fysisk undersøgelse (2C); dopamin som det første valgte lægemiddel til hypotension (2C); steroider kun hos børn med mistanke om eller bevist binyrebarkinsufficiens (2C); en anbefaling mod anvendelse af rekombinant aktiveret protein C hos børn (1B).

KONKLUSIONER
Der var stærk enighed blandt en stor gruppe internationale eksperter om mange niveau 1-anbefalinger til den bedste nuværende pleje af patienter med svær sepsis. Bevisbaserede anbefalinger vedrørende akut håndtering af sepsis og septisk shock er det første skridt mod forbedrede resultater for denne vigtige gruppe kritisk syge patienter.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *